二氧化氯对人体的药用价值
田为成 (南京军医学院老干办 南京：210099)
殷 铭 (江苏省科技情报研究所 南京：210042
摘 要：二氧化氯（ClO2）是强氧化性灭菌剂。近几年国外将二氧化氯用为临床治疗剂的专利逐年增多，本文对此及相关情况作简要介绍。
关健词：二氧化氯 稳定的二氧化氯溶液 药用价值
二氧化氯（ ClO2 ）具有类似氯气的窒息性气味,沸点10.9℃、凝固点-59℃,常温下随着密度增高，气体颜色由黄转橙。ClO2具有强氧化性、腐蚀性,浓度较高时可因分解而发生温和的爆炸,在水中溶解度为2.98 g/L。
20世纪中，稳定性二氧化氯（S.ClO2）研制成功，初步解决了二氧化氯不稳定的问题，使之成为新一代高效、广谱、无害的新一代杀菌剂。除继续用于纸浆漂白外，在饮水消毒、水产养殖，食品保鲜、废水废气处理等均获得了广泛的应用。
二氧化氯能高效、快速地杀灭人、畜及鱼体上的寄生物[1~4]，1～2 mg/L的ClO2，可在1～2min内杀灭多种微生物（如病毒、细菌、霉菌和酵母等），其效率明显高于醛类和碘剂。本文就二氧化氯用于人体的相关情况及问题作简要介绍。
1 国内外应用情况
1.1治疗皮肤疾病
ClO2直接用于人体始于皮肤病，并获得多项专利：作皮肤清洁的有Bunyan的U.S.Pat.No.4,035,483 （1977） 和 Alliger 的 U.S.Pat.No.4,737,307；治疗皮肤损伤和痤疮的有Alliger的 U.S.Pat.No.4,084,7479（1978）；治疗疱疹、真菌感染的有 Kross 的 U.S.Pat.No.4,956,184（1990）。这些专利对疥疮、牛皮癣（银屑病）、湿疹、头皮屑、痤疮、粉刺、生殖器疱疹、腿部溃疡等甚至对结肠、肌肉、骨、腱损伤感染治疗及防交叉和合并感染都取得良好效果。
1.2治疗口腔疾病
有人曾用丙烯酸（类）树脂做成一定厚度的带条，模拟牙床，浸染大肠菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌，用ClO2和次氯酸钠作杀菌对比试验。结果ClO2在2min灭上述3种菌，而次氯酸钠则需4min，显示ClO2在口腔中的杀菌优势。
口臭是由于微生物使口腔中的含硫氨基酸、蛋白质、蛋白胨及死亡表皮细胞等物质分解产生硫化物［H2S、CH3S、(CH2)2S］而引起的，以0.005%～0.2% ClO2洗漱液冲洗口腔或漱口，立即使口腔中挥发性硫化物的量减少50%～60%，并维持3个h以上。
体内外测定证明S. ClO2可在10S内杀灭龋牙主要病原菌即变异链球菌( S.mutans )达99%以上。
Ratcliff用相差显微镜和暗视野显微镜观察了29例病人的39个牙周袋内病菌及螺旋体的密度和运动，并对使用0.1% ClO2溶液治疗前后作了比较，证明ClO2对厌氧微生物的杀灭作用也很强。实验证明ClO2对引起牙龈炎的放线菌,包括尹色列放线菌属(Actinomyce sisraeli)、球菌，引起急性坏死溃疡性牙龈炎的螺旋体、中间型类杆菌、核粒梭杆菌，引发青少年牙周炎的放线共生杆菌、癣苔病菌（炭酸菌，Capnocytophagia），成人牙周炎的厌氧球菌等都有强大的杀灭作用。因此ClO2是牙齿的良好抗斑剂、防龋牙剂，可有效治疗牙龈炎、牙周炎、牙龈出血等病症；是假牙浸泡剂和清洁剂，也是一种良好的冷灭菌剂。
有人用NaClO2和S.ClO2作为牙膏成分，这使牙膏真正具有了抗菌消炎作用。已有不少厂家用有机聚合物制成牙膏皮，将含ClO2的母体S.ClO2和NaClO2加入牙膏。近年又出现了美容牙齿的时髦产品：ClO2牙齿洁白剂（世界专利98/04235，1998）。不过我们认为，该产品加入牙膏中更为经济、方便，适于持久使用。
1.3用于眼科
隐形眼镜原用硼砂、过氧化氢消毒，现逐渐改用ClO来消毒隐形眼镜，并获得专利（U.S.Pat.No.4，997，626、U.S.Pat.No.5，276，673、U.S.Pat.No. 5，078，908、U.S.Pat.No.5，129，999等）。由于微量ClO2对眼睛无毒、无害，眼睛可以耐受，所以Ripley就将ClO2直接用到眼睛上[11]。以前眼科所用药物药效低，效期短。Ripley利用S.ClO2的稳定性（1～5年）将其装在不透光的瓶内，瓶颈部含有 过渡金属钯或铂的聚乙烯微珠，使用时，将瓶倒立，当瓶内S.ClO2溶液流过多孔聚乙烯微珠时，被钯催化激活成ClO2单体。这种控制离子浓度（200～400 mOsmol/kg）即等渗的、中性（pH 7.0±0.2） 的、含有ClO2单体5 mg/L的"S.ClO2"溶液便可用以治疗眼疾。如治结膜炎，每天3次，每次3滴，一般3~5天治愈。对于其他眼疾如疱疹、红眼病等病毒性眼病则有更早期的ClO专利报道(U.S.Pat.No.4,956,184等)。
1.4用于妇科
Ratcliff用ClO2治疗阴道、子宫内膜异位、外阴干皱等妇科病，凡是人体的孔道如有细菌、酵母菌感染或粘膜白斑病、发状癣都可纳入ClO2的治疗范围[9]。他还举了些有效的例子。其中最有趣的例子是，一次他的女秘书患了阴道炎，奇痒难忍，试用含ClO2漱口水冲洗阴道，并湿敷外阴。不到3天，奇迹出现了，阴道炎治好了。因为人的阴道粘膜与口腔有相似之处，可因细菌裂解蛋白质而产生硫化物（如甲硫醇等），引起恶臭，故可用ClO2治疗阴道炎。
Kross 曾用5～1000mg/L中性、等渗的 ClO2溶液由乳头扩散到乳腺治疗牛的临床和亚临床乳房炎。此法不仅疗效好，还避免了因抗生素治疗牛乳中残留抗生素对人体带来的不良影响[10]。当然，可以这么认为，凡人用ClO2之处，也同样适用于大型哺乳动物，如：牛、马、羊等，即ClO2可适用于兽医。
1981年、1989年国内先后[12,13]有人在杂志上介绍ClO2的杀菌作用，1993年有人介绍ClO2在口腔科的应用[14]，到目前为止，可以概略地说，国外应用ClO2防治人体疾病的方法，国内都有人用。牙龈炎、牙周脓肿用稀ClO2溶液冲洗1～2次就可治愈；有例多年头癣患者被ClO2治好了；某口腔医院预防科用ClO2治疗牙龈、牙周炎病人数十例，效果都很好（待发表）。
用于治疗和预防人类疾病的不同剂型和包装的ClO2产品正在陆续上市。
2. 问题与展望
ClO2在有效应用浓度下无毒、无害、无诱变作用，其消毒效果为世界公认。国内使用仅10余年，有些问题尚需人们去认识、去解决。
2.1 如以氯的氧化能力为100%，以下药物氧化能力强弱（%）依次为：ClO2 （263），H2O2 （209），NaClO2（157），KMnO4（111） ，氯（100），NaOCl （93），Na2O2（ 91），三氯异氰尿酸（89.7），Ca(OCl)2 3H2O（80～85） ，二氯异氰尿酸钠（60～64）[15]；以下物质在水体中氧化还原电位（V）依次为：O3（2.07），ClO2（1.50），Cl2（1.36）[16]。由上例数据不难看出二氧化氯在消毒剂中的地位。
ClO2化学性质这样活泼，甚至可与某些盛装的塑料和玻璃容器起作用。要正确的使用高效、高速ClO2必须执行严格的条件，如容器能避光，长期不与ClO2产生反应；ClO2使用或配伍应规范。
ClO2作为杀菌剂高速高效，但也失效很快，故应着力解决稳定性问题；如不重视后者，用法上往往不恰当。我们曾见到非人体使用的所谓"无效"的例子，究其原因是使用不当造成的。
例如ClO2对光十分敏感，在保存或使用过程中如ClO2溶液受日光或强人工光线照射，很快被分解失效。
ClO2使用要求"适量"和"得法"。有人证明，一些精密的医疗器械长年使用ClO2消毒，其本身也不受影响；Ripley设计的用S.ClO2产生ClO2单体的方法只部分地解决了稳定性的问题。
2.2 ClO2的强氧化作用只有在单体形态下才能充分表现出来，在液体中，酸性介质或者说pH越低其杀菌力越强，而在常温下ClO2单体很不稳定，很难保存和运输。目前除现场生产ClO2外，市场销售的多为它的前体（或母体）即亚氯酸盐（钾盐、钠盐）和S.ClO2溶液（或脱水的S.ClO2），在使用前需加激活剂（如过渡金属铂或钯）或酸化剂（如有机酸、无机酸、还原剂或释放氧的物质），使它成为ClO2单体供使用。市售产品多为二元包装，使用极不方便。
为满足不同使用需求，人们已研究出多种固体、半固体、液体缓释型ClO2制剂。国内研制的中性、等渗、低活化ClO2单体溶液克灵（Cleaning），可被用于个人、家庭和环境卫生，可喷、洒、冲、洗、擦，可用于口腔、鼻腔、耳道、直肠、尿道和阴道等体孔病的治疗。
2.3 ClO2在人体使用已多年，为什么还没有发展为常用药品？除上述两点外，还因为在使用24h后，须再重复使用，尽管感染控制了，感染灶缩小了，但在局部往往会出现红肿、疼痛现象。为了减轻和消除ClO2使用中出现的组织红、肿炎症，人们筛选过多种添加剂。如凡士林、羊毛脂、蓖麻油、卵磷脂、甘油硬脂酸酯、衣草油、二氧化钛等常用的皮肤可接受的、又与ClO2相容的美容添加剂 。其结果是有的无效，有的则使情况变得更糟，使红肿加剧。Alliger[19]在1997年的专利中公布了他所找到的三种炎症减轻物质：尿囊素（allantoin）、甘油（glycerin）和芦荟薇拉（aloe vera）。据称不仅可减轻或消除ClO2引起的炎症，而且还改善了ClO2对皮肤的穿透性，使疗效更好。 Ratcliff在人体的止痒剂的专利（U.S.pat.NO.6,114,398 2000.9）中作了进一步说明。
资料证明，ClO2用于局部感染治疗、外科手术包括眼外科手术冲洗，既利于手术进行，又可防术后感染；对哺乳动物尤其是人的体孔的损伤感染治疗、对皮肤和粘膜感染的治疗都有较好的效果。
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